Lääkekannabiksen vaikutuksia ja sivuvaikutuksia

Esittelen tässä pari uudehkoa tutkimusta. Lääkkeillä on vaikutuksia ja sivuvaikutuksia, ja potilaan kannalta sivuvaikutukset olisi hyvä saada minimoitua.

Tutkimus eri lääkekannabislajikkeiden vaikutuksista

Hollannissa tutkittiin, kuinka tyytyväisyys lääkekannabiksen terapeuttiseen toimivuuteen ja omakohtaiset vaikutukset vaihtelivat kolmen eri lääkekannabislajikkeen välillä.

Tutkimukseen osallistui 102 lääkekannabiksen käyttäjää, keskimääräinen ikä 53 vuotta. 76 % oli käyttänyt lääkekannabista yli vuoden ennen tutkimusta. Yleisimmät syyt lääkekannabiksen käyttöön olivat krooninen kipu 53% (n=54) ja MS-tauti 23% (n=23). 86% (n=88) sai lähes aina terapeuttista apua lääkekannabiksesta. Potilaiden alakuloisuus, ahdistus ja ruokahalun lisääntyminen vaihtelivat eri lääkekannabislajikkeiden välillä.

Tutkimuksen mukaan potilaat ovat tyytyväisiä lääkekannabiksen terapeuttisiin vaikutuksiin. Jotkin subjektiiviset vaikutukset vaihtelivat eri kannabislajikkeiden välillä, mitä käsitellään suhteessa niiden THC/CBD-pitoisuuksiin. Potilaat käyttivät kolmea eri lääkekannabislajiketta: Bedrocania (korkea THC-pitoisuus), Bedrobinolia (matalampi THC-pitoisuus) ja Bediolia (alhainen THC-pitoisuus, korkea CBD-pitoisuus), nämä ovat kaikki Bedrocan BV:n tuotteita.

Tutkimuksen tiivistelmä PubMed-tietokannassa: Therapeutic Satisfaction and Subjective Effects of Different Strains of Pharmaceutical-Grade Cannabis.

En raaskinut ostaa koko artikkelia, koska se oli yli 40 euron hintainen, toivottavasti se julkaistaan vielä ilmaiseksikin. Tällaisia tutkimuksia toivoisin tehtävän enemmän.

Kannabiksen vaikutus kognitioon potilailla, joilla on MS-tauti: psykometrinen ja MRI-tutkimus

Tähän melko pieneen kanadalaistutkimukseen osallistui 39 MS-tautia sairastavaa, joista 20 poltti kannabista ja 19 ei käyttänyt kannabista. Rakenteellisia eroja ei havaittu MRI-kuvissa, mutta psykometristen tutkimusten haastavimmissa osuuksissa kannabista käyttävät suoriutuivat huonommin kuin ei-käyttäjät. Psykometriikka on psykologiaan kuuluva tieteenala, joka soveltaa matematiikkaa ja tilastotiedettä psykologisten ominaisuuksien, kuten tietojen, kykyjen, asenteiden ja luonteenpiirteiden, mittaamiseen. Kuulostaapa monimutkaiselta. (vitsi)

Tutkimuksen tiivistelmä PubMed-tietokannassa: Effects of cannabis on cognition in patients with MS: A psychometric and MRI study.

Kannabislajike ja sen kannabinoidiprofiili vaikuttavat lääkinnällisiin ominaisuuksiin, mutta myös sivuvaikutuksiin, kuten myös ensin esittelemässäni hollantilaisessa tutkimuksessa todettiin. Osaan sivuvaikutuksista voi tottua säännöllisessä lääkityksessä, mutta toleranssin muodostuminen sivuvaikutuksiin luultavimmin vaihtelee henkilöiden välillä. Voi olla, että lääkkeen käyttötapakin vaikuttaa kokonaisuuteen, itse en ainakaan suosittelisi MS-tautia sairastavalle kannabiksen käyttämistä polttamalla.

Myös monet muut MS-taudin oireiden hoidossa käytettävät lääkkeet voivat vaikuttaa kognitioon, esimerkiksi Baclofen ja Sirdalud (mm. lihasjäykkyys), Lyrica ja Neurontin (mm. neuropaattinen kipu), Triptyl ja Klotriptyl (kivut, kipukynnyksen nosto), Tramal (kivut), muutamia mainitakseni.

Cannabis Flos variëteit Bediol

Sain tälle vuodelle reseptin myös Bediol-lääkekannabikseen Bedrocanin rinnalle. Tarkoitus on siirtyä käyttämään päivisin pääosin Bediolia ja illalla ennen nukkumaanmenoa Bedrocania.

Kokeilut tällä uudella "kaavalla" alkoivat viikko sitten perjantaina. Bediolin alhaisemman kokonais­kannabinoidipitoisuuden huomasi heti siitä, että höyryä irtoaa vähemmän kuin Bedrocanista. Korvasin Bedrocanin aluksi samalla määrällä Bediolia, yksittäinen annokseni on nykyään n. 0,1 grammaa. Ilmeisesti alhaisempi THC-pitoisuus sai jo perjantaina aikaan sen, että pahoinvointia alkoi ilmaantua ja ruokahalu kadota. Muut MS-oireet, kuten kivut ja jäykkyys, hoituivat kyllä Bediolillakin.

Sinnittelin pahoinvoivana maanantai-iltapäivään asti, jolloin päätin ennen ruokaa höyrystää kokeeksi tupla-annoksen Bediolia. No sillä pahoinvointi sitten lähti, ruokahalu palasi ja olo parani muutenkin, vaikka myöhemmin samana päivänä höyrystin jälleen yksittäisiä annoksia. Tämän jälkeen olen aamuisin käyttänyt tupla-annoksen, myöhemmin päivällä riittää normaaliannokset. Illalla otan yhden annoksen Bedrocania.

Bediol, sativa: THC 6,3 %, CBD (kannabidioli) 8 %
Bedrocan, sativa: THC (tetrahydrokannabinoli) 22 %, CBD < 1 %

Bediolin tuoksu on Bedrocanin kaltainen, mutta jossain määrin vihreämpi. Tuote on valmiiksi jauhettu melko pieneksi jauheeksi (purkissa merkintä "granulaat"). Itse olen vielä jauhanut tämänkin hienommaksi Volcanon "grinderillä" ennen käyttöä, jolloin höyryä irtoaa paremmin. Jauhe on myös väriltään vihreämpää kuin Bedrocan.

CBD, jota Bediolissa on THC:ta enemmän, auttaa tulehduksiin ja sen sanotaan olevan hyödyksi MS-taudissa. Myös THC auttaa tulehduksiin. Nähtäväksi jää, saanko Bediolin käytöstä vielä jotain lisähyötyä pitkällä tähtäimellä. Kertoilen sitten blogissa, jos jotain kerrottavaa ilmenee.

Uusi tutkimuskatsaus kannabinoideja sisältävistä lääkkeistä

Therapeutic potential of cannabinoid medicines

Cannabis was extensively used as a medicine throughout the developed world in the nineteenth century but went into decline early in the twentieth century ahead of its emergence as the most widely used illicit recreational drug later that century. [...] This paper will then go on to review clinical research exploring the potential of cannabinoid medicines in the following indications: symptomatic relief in multiple sclerosis, chronic neuropathic pain, intractable nausea and vomiting, loss of appetite and weight in the context of cancer or AIDS, psychosis, epilepsy, addiction, and metabolic disorders.

Lisätty Tutkimukset-sivulle.

Päivitys Tutkimukset-sivulle

Lisäsin blogin Tutkimukset-sivulle kaksi uutta tutkimusta:

Mecha M et al (2013). Cannabidiol provides long-lasting protection against the deleterious effects of inflammation in a viral model of multiple sclerosis: A role for A2A receptors. Neurobiol Dis. 2013 Jul 11. PMID: 23851307,

Kozela E et al (2013). Cannabinoids Decrease the Th17 Inflammatory Autoimmune Phenotype. J Neuroimmune Pharmacol. 2013 Jul 28. PMID: 23892791.

Kaksi lisäystä Tutkimukset-sivulle

Lisäsin Tutkimukset-sivulle kaksi tuoretta tutkimusviitettä PubMed-tietokantaan: ensimmäinen kannabinoidijärjestelmän potentiaalista MS-taudin hoidossa, toinen poltetun kannabiksen hyödyistä MS-taudissa (tästä kirjoitin artikkelin eilen).

Pryce G, Baker D (2012). Potential Control of Multiple Sclerosis by Cannabis and the Endocannabinoid System. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2012 May 11. PMID: 22583441,

Corey-Bloom J et al (2012). Smoked cannabis for spasticity in multiple sclerosis: a randomized, placebo-controlled trial. CMAJ. 2012 May 14. PMID: 22586334.

Lisäys Tutkimukset-sivulle

Jo aiemmin on havaittu, että kannabinoidit voivat vähentää keskus­hermoston tulehdusta ja kohentavat hiiriyksilöiden vointia MS-taudin eläinmalleissa ja ihmisyksilöiden vointia MS-taudissa. Uudessa tutkimuksessa, jonka lisäsin Tutkimukset-sivulle, on tarkemmin selvitetty kannabinoidien vaikutus­mekanismeja.

de Lago E et al (2012). Cannabinoids ameliorate disease progression in a model of multiple sclerosis in mice, acting preferentially through CB(1) receptor-mediated anti-inflammatory effects. Neuropharmacology. 2012 Feb 8. PMID: 22342378.

Tutkimus: Biologinen perusta kannabinoidilääkkeiden hyödyistä MS-taudissa

Hienoa, että tätä asiaa tutkitaan. Ehkä päättäjätkin joskus heräävät siihen todellisuuteen, että kannabis on todellakin varteenotettava lääke joissain sairauksissa. Uusi tutkimus valottaa niitä biologisia prosesseja, jotka vastaavat kannabiksen lääkinnällisistä ominaisuuksista MS-taudissa. Tutkimus julkaistiin Multiple Sclerosis and Related Disorders -lehdessä.

Muutama kuva tutkimuksesta (kuvia saa suuremmaksi klikkaamalla):

Kuva 1. Kannabinoidien vaikutuskanavia MS-taudissa ja selkäydinvauriossa. Aivo- ja selkä­ydin­vamman jälkeen ongelmat neurotransmissiossa voivat aiheuttaa mm. kipuja, jäykkyyttä ja rakko-ongelmia. Kannabinoidireseptorit sijaitsevat strategisesti koko keskushermoston ja myös ääreis­hermoston alueella.

Kuva 2. Kuinka kannabinoidit säätelevät neurotransmissiota. (A) Glutamaatti on tärkein eksitatorinen (kiihdyttävä) välittäjäaine. Sairaudessa välittäjäaineiden signalointi voi olla liiallista ja joissain tapauksissa tulehdustila aiheuttaa enemmän glutamaatin vapautumista, mikä voi aiheuttaa neurologisia oireita. (B) CB1-kannabinoidireseptorin aktivoituminen estää glutamaatin lisävapautumisen. Vastaavanlaisia kannabinoidien säätelemiä neurotransmission valvonta­mekanismeja on myös muilla välittäjäaineilla.

Kuva 3. Kannabinoidien neurotransmission valvonta ja oireiden kehitys MS-taudissa ja EAE:ssä. (A) Tuntoaistin ja liikkeiden säätely keskushermostossa on monimutkaisen neuroniverkoston, joka tasapainottaa inhibitorisia (ehkäiseviä) ja eksitarorisia (kiihdyttäviä) signaaleja. (B) Esimerkiksi MS-taudin aiheuttama myeliinikato voi aiheuttaa poikkeavaa signalointia ja glutamaatin vapautuminen voi lisääntyä. GABAergisten inhibitoristen hermojen menetys edistää entisestään hienomotoriikan menetystä, ja saa aikaan taudin oireiden kehittymisen. Glutamaatti voi liiallisissa määrissä johtaa aineenvaihdunnalliseen vikatilaan ja aiheuttaa kalsiumin kerääntymistä myrkyllisissä määrin (eksitotoksisuus), ja tämä voi lisätä hermojen tuhoutumista ja vammojen pahenemista. (C) Ulkoiset kannabinoidit voivat rajoittaa eksitotoksisuutta, hidastaa hermojen tuhoutumista ja hallita neurologisia oireita.

Lähde:
Baker D et al. The biology that underpins the therapeutic potential of cannabis-based medicines for the control of spasticity in multiple sclerosis. Multiple Sclerosis and Related Disorders 2012.

Tutkimuksesta kirjoitti (englanniksi) myös Multiple Sclerosis Research blogi, jonka löysin vähän aikaa sitten ja jota aloin seurata.

Päivitys blogiin

Lisäsin Tutkimukset-sivulle uuden saksalaisen tutkimuskatsauksen kannabinoidien käytöstä MS-taudin hoidossa: Cannabinoids for symptomatic therapy of multiple sclerosis, PubMed ID 22080198.

Läpimurto uusien hoitojen etsimisessä MS-tautiin

Breakthrough in the search for new treatments for MS tiedotettiin tällä viikolla Nottinghamin yliopistosta: tutkijat ovat löytäneet molekyylitason mekanismin, jonka pohjalta voidaan mahdollisesti kehittää uusia hoitoja MS-tautiin.

Tutkijat havaitsivat synteettisen yhdisteen estävän tulehdusta edistävien immuunijärjestelmän signaalien kulkua MS-taudissa. Sen lisäksi tämä aine stimuloi elimistöä tuottamaan beetainterferonia, tulehdusta estävää molekyyliä, jota yleisesti käytetään MS-taudissa pistoshoitoina. Nämä kaksi vaikutusta yhdessä vähensivät huomattavasti MS-taudin eläinmallin (EAE) vakavuutta. Tutkijat analysoivat myös ihmisten verinäytteitä, ja MS:ää sairastavien veri reagoi aineen lääkevaikutuksiin enemmän kuin terveiden.

Tutkijoiden käyttämä molekyyli on synteettinen kannabinoidi R(+)WIN55,212-2. Tämän kannabinoidin vaikutukset ovat vastaavanlaiset kuin kannabiskasvin THC:lla, tosin WIN55,212-2 on voimakkaampi. Ehkä tutkijat ovat löytäneet samalla yhden syyn lisää, miksi jotkut saavat MS-taudissa huomattavaa apua lääkekannabiksesta.

PubMed: Identification of the synthetic cannabinoid R(+)WIN55,212-2 as a novel regulator of IFN regulatory factor 3 activation and IFN-beta expression: relevance to therapeutic effects in models of multiple sclerosis.

Uusi tutkimus kannabinoidien neuroprotektiivisuudesta

Lisäsin Tutkimukset-sivulle uuden tutkimuksen, joka julkaistiin 15. kesäkuuta International Journal of Neuroscience -lehdessä. Siinä tutkittiin WIN 55,212-2 -nimisen synteettisen kannabinoidin, joka on THC:ta voimakkaampi, vaikutusta MS-taudin eläinmalliin.

Lainaus tutkimuksen tiivistelmän lopusta:

Our study implies that long-term low-dose cannabinoid administration to multiple sclerosis (MS) patients could result in some degree of neuroprotection, and thereby slow down the atrophy associated with this disease.

Sama suomeksi: Tutkimuksemme mukaan pitkäaikainen matala-annoksinen kannabinoidilääkitys MS-potilailla voisi saada jossain määrin aikaan neuroprotektiota, ja näin hidastaa tautiin liittyvää [aivojen] atrofiaa.

Tutkimukset-sivulle päivityksiä

Jälleen kaksi uutta lisäystä Tutkimukset-sivulle: tutkimuskatsaus Sativexin käytöstä MS-taudin spastisuuden hallinnassa ja tutkimus siitä, kuinka CB1-kannabinoidireseptorit säätelevät hermosolujen tuumorinekroositekijä alfaa (TNF-α) MS-taudin eläinmallissa (EAE) ja vaikuttavat sairauden etenemiseen.

Sastre-Garriga J et al (2011). THC and CBD oromucosal spray (Sativex(®)) in the management of spasticity associated with multiple sclerosis. Expert Rev Neurother. 2011 Apr 1. PMID: 21456949.

Rossi S et al (2011). Cannabinoid CB1 receptors regulate neuronal TNF-α effects in experimental autoimmune encephalomyelitis. Brain Behav Immun. 2011 Apr 4. PMID: 21473912.

Tutkimus CB1-aktiivisuudesta ja kvantitatiivinen analyysi kannabissavusta ja -höyrystä

Suomensin tämän tutkimuksen tiivistelmän:

Justin Fischedick, Frank Van Der Kooy and Robert Verpoorte, “Cannabinoid Receptor 1 Binding Activity and Quantitative Analysis of Cannabis sativa L. Smoke and Vapor”, Chem. Pharm. Bull., Vol. 58, 201-207 (2010).

---------

Tutkimus CB1-aktiivisuudesta ja kvantitatiivinen analyysi kannabissavusta ja -höyrystä

Lääkekannabistuotteita, Volcano-höyrystimellä tuotettua höyryä ja kannabissavukkeen savua analysoitiin eri laitteilla. Tutkittiin kolmea eri lääkekannabislaatua: Bedrocan, Bedrobinol ja Bediol. Kannabinoidit ja muut komponentit, kuten terpenoidit ja palamisen sivutuotteet, mitattiin kaikista näytteistä. Kannabishöyryn ja -savun osalta testattiin kannabinoidireseptorin CB1-aktiivisuus ja verrattiin puhtaaseen delta-9-THC:hen.

Viisi eniten esiintynyttä yhdistettä tuotteissa olivat:
Bedrocan: THC, CBG, terpinoleeni, myrseeni ja cis-okimeeni,
Bedrobinol: THC, myrseeni, CBG, CBC ja kamfeeni,
Bediol: CBD, THC, myrseeni, CBC ja CBG.

Eniten esiintyneet (pitoisuus > 1.0 mg/g) yhdisteet höyryssä:
Bedrocan: THC, terpinoleeni, myrseeni, CBG, cis-okimeeni ja CBD,
Bedrobinol: THC, myrseeni ja CBD,
Bediol: CBD, THC, myrseeni, CBC ja terpinoleeni.

Eniten esiintyneet (pitoisuus > 1.0 mg/g) yhdisteet savussa:
Bedrocan: THC, CBN, terpinoleeni, CBG, myrseeni ja cis-okimeeni,
Bedrobinol: THC, CBN ja myrseeni,
Bediol: CBD, THC, CBN, myrseeni, CBC ja terpinoleeni.

Lyhenteet:

CBC: kannabikromeeni

CBD: kannabidioli

CBG: kannabigeroli

CBN: kannabinoli

THC: delta-9-tetrahydrokannabinoli

CB1-aktiivisuudessa ei ollut tilastollisesti merkittäviä eroja verrattaessa puhdasta THC:ta kannabissavuun ja -höyryyn vastaavilla konsentraatioilla.

PubMed: PMID 20118579
Koko tutkimus: [PDF-tiedosto] (203 kilotavua)